Reproducibility of retinal and choroidal measurements using swept-source optical coherence tomography in patients with Parkinson's disease / Reprodutibilidade das medições da retina e da coroideia utilizando a tomografia de coerência ótica Swept-Source em pacientes com a doença de Parkinson

ABSTRACT Purpose: To assess the reproducibility of retinal and choroidal measurements in the macular and peripapillary areas using swept-source optical coherence tomography in patients with Parkinson's disease. Methods: A total of 63 eyes of 63 patients with idiopathic Parkinson's disease were evaluated using a three-dimensional protocol of swept-source optical coherence tomography. The following layers were analyzed: full retinal thickness, retinal nerve fiber layer, ganglion cell layer, and choroid. The coefficient of variation was calculated for every measurement. Results: In the macular area, the mean coefficients of variation of retinal thickness, ganglion cell layer + thickness, and choroidal thickness were 0.40%, 0.84%, and 2.09%, respectively. Regarding the peripapillary area, the mean coefficient of variation of the retinal nerve fiber layer thickness was 2.78. The inferior quadrant showed the highest reproducibility (coefficient of variation= 1.62%), whereas the superonasal sector showed the lowest reproducibility (coefficient of variation= 8.76%). Conclusions: Swept-source optical coherence tomography provides highly reproducible measurements of retinal and choroidal thickness in both the macular and peripapillary areas. The reproducibility is higher in measurements of retinal thickness versus choroidal thickness.

RESUMO Objetivo: Avaliar a reprodutibilidade das medições da retina e da coroide nas áreas macular e peripapilar utilizando a tomografia de coerência ótica com fonte de varredura pacientes com doença de Parkinson. Métodos: Um total de 63 olhos de 63 pacientes com doença de Parkinson idiopática foram avaliados usando um protocolo 3D de tomografia de coerência ótica de fonte Triton Swept. Foram analisadas as seguintes camadas: espessura retiniana total, camada de fibras nervosas da retina, camada de células ganglionares e coróide. O coeficiente de variação foi calculado para cada medição. Resultados: Na área macular, os coeficientes médios de variação da espessura da retina, da camada de células ganglionares + espessura e da espessura da coróide foram de 0,40%, 0,84% e 2,09%, respectivamente. Em relação à área peripapilar, o coeficiente médio de variação da espessura da camada de fibras nervosas da retina foi de 2,78%. O quadrante inferior apresentou a maior reprodutibilidade (coeficiente de variação= 1,62%), enquanto o setor superonasal apresentou a menor reprodutibilidade (coeficiente de variação= 8,76%). Conclusões: A tomografia de coerência ótica de fonte Triton Swept fornece medições altamente reprodutíveis da espessura da retina e da coroide nas áreas macular e peripapilar. A reprodutibilidade é maior nas medidas da espessura da retina versus a espessura da coróide.

Determinación del polimorfismo de CYP2C9*2 y su relación con la farmacocinética de acenocumarol en voluntarios sanos / Relation of cy2c9*2 polymorphism and acenocumarol pharmacokynetics in healthy volunteers

Antecedentes: La mayoría de los pacientes que reciben tratamientos con anticoagulantes orales por periodos prolongados presentan variabilidad en la respuesta. El acenocumarol es el anticoagulante oral más prescrito en nuestro país, es biotransformado principalmente por CYP2C9 e investigaciones recientes demuestran que la variante CYP2C9*2 es una de las responsables de la variabilidad de respuesta a acenocumarol. Objetivo: Determinar las diferencias en los parámetros farmacocinéticos de acenocumarol en voluntarios que presentan la variante alélica CYP2C9*2. Métodos: Se estudiaron 24 voluntarios sanos. La detección de genotipos se realizó mediante PCR-RFLP y los parámetros farmacocinéticos se obtuvieron mediante la concentración plasmática de acenocumarol usando un método validado para UPLC-MS/MS. Resultados: Del total de 24 voluntarios, 19 tenían el genotipo CYP2C9*1/*1 (wt/wt), 4 tenían genotipo CYP2C9*1/*2 (heterocigoto) y 1 voluntario tenía genotipo de CYP2C9*2/*2 (homocigoto recesivo). Los parámetros farmacocinéticos del acenocumarol no fueron significativamente diferentes entre los individuos con genotipo CYP2C9*2 y CYP2C9*1. Sin embargo, la farmacocinética de acenocumarol del individuo CYP2C9*2/*2 mostró diferencias relevantes con respecto a la observada en el grupo CYP2C9*1/*1 (tmáx aumentó 1,4 veces, ke disminuyó 1,8 veces y t1/2 aumentó 1,7 veces). Conclusión: La farmacocinética de acenocumarol en el individuo con el genotipo CYP2C9*2/*2 refleja una potencial relevancia de este polimorfismo en el tratamiento con acenocumarol.

Background: Most of the patients receiving anticoagulant therapy for extended periods show variability in their clinical response. Acenocumarol, the most commonly prescribed oral anticoagulant in our country, is biotransformed mainly through CYP2C9 and recent research shows that CYP2C9*2 variant is partly responsible for the variable response to ace-nocumarol. Aim: to determine pharmacokinetics parameters of acenocumarol in volunteers exhibiting the CYP2C9*2 polymorphic variant. Methods: Genotype detection was performed using PCR-RFLP and pharmacokinetics parameters were obtained from the acenocumarol concentrations, using a UPLC-MS/MS validated method. The project was approved by the institutional Ethics Committee of the University of Chile's Faculty of Medicine. Results: 19 out of 24 volunteers had the CYP2C9*1/*1 genotype, 4 the CYP2C9*1/*2 genotype (heterozygous) and 1 subject had the CYP2C9*2/*2 genotype (recessive homozygous). No statistically significant differences between acenocumarol pharmacokinetics parameters of CYP2C9*2 compared to those with normal variant, CYP2C9*1were observed.. However, a single individual with the CYP2C9*2/*2 genotype showed different phar-macokinetics parameters: tmáx and t1/2 were increased 1.4 and 1.7 times, respectively, and kc was 1.8 times lower compared to the group with the CYP2C9*1/*1 genotype. Conclusion: There are clear differences in genotype-dependent acenocoumarol pharmacokinetics in individuals with the CYP2C9*2/*2 genotype, reflecting a potential relevance of this polymorphism in anticoagulation with acenocumarol.

Polimorfismos genéticos y su influencia en la efectividad del tratamiento quimioterapéutico de pacientes leucémicos / Genetic polymorphisms and its influence in chemotherapeutic treatment of leukemic patients

En Chile la incidencia de leucemia es de 4.2/100.000 adultos al año. Dentro de ellas, 2,8/100.000 son leucemias agudas y 1,4/100.000 son leucemias crónicas. La quimioterapia para el cáncer ha progresado desde su introducción a la práctica clínica y constituye una modalidad terapéutica muy útil en las leucemias. Sin embargo, su uso se ve limitado por la imposibilidad de predecir la respuesta individual, por lo que la elección de la terapia suele ser en base a criterios médicos y de las guías clínicas establecidas. Esta variación inter-individual en la respuesta a un fármaco antineoplásico puede deberse a factores farmacocinéticos y/o farmacodinámicos, relacionados con otros factores genético-metabólicos, que se traducen en variantes polimórficas de las enzimas encargadas de la biotransformación de estos fármacos o receptores. Al respecto, se estima que la genética da cuenta entre un 20 a un 95 por ciento de la variabilidad en la respuesta terapéutica y toxicológica. De todas las drogas conocidas involucradas en reacciones adversas un 80 por ciento son metabolizadas por estas enzimas. Este artículo pretende dar una visión general acerca de la respuesta potencial de los pacientes sometidos a los protocolos quimioterapéuticos establecidos en Chile para las leucemias de acuerdo a sus perfiles genéticos en las enzimas de biotransformación involucradas.

In Chile, the incidence of leukemia is 4.2/100.000 adults a year. Among them, 2.8/100.000 is acute leukemia and 1.4/100.000 chronic leukemia. The chemotherapy for cancer has been improved through the years in clinical practice and it constitutes a very useful therapeutic option in leukemia. However, its use is limited due to uncertain response; therefore, the pharmacotherapy choice is mainly empiric. In this sense the inter-individual differences in response to antineoplastic drugs could be due to pharmacokinetic factors (affecting absorption, distribution, metabolism and excretion) or pharmacodinamics (affecting receptors or another pharmacological target). It is estimated that genetics accounts for 20 to 95 percent of variability in therapeutics and toxicological response to drugs, which are mainly metabolized through polymorphic biotransformation enzymes (80 percent). Therefore, the present review gives a comprehensive study of the probable response of patients to established leukemia chemotherapy treatment in Chile according their genetic profiles on involved metabolizing enzymes.